冲破性发现: TMOD1基因突变揭秘儿童心肌病之谜

【CMT&CHTV 文件精好意思】

导语：本文探讨了一种荒僻基因突变怎样导致儿童期发病的心肌病，为这一复杂疾病的会诊和调理提供了新视角，通过深入分析TMOD1基因的功能格外皮心肌细胞中的作用，揭示了心肌病发生的潜在分子机制，为翌日遗传性腹黑病磋商和临床骚扰指明了方针。

在心血管边界，儿童心肌病动作一种荒僻且严重的腹黑疾病，其病因复杂，病理机制尚不彻底明了。这类疾病不异推崇为心肌组织的结构和功能特地，但遗传性要素在其中演出着伏击扮装。尽管已知很多心肌病与肌节结构卵白的突变联系，但对特定基因如TMOD1的功能和其在心肌病中的作用，科学界的意志还相对有限。

2024年1月，《Communications Biology》杂志发表了一篇题为《Recessive TMOD1 mutation causes childhood cardiomyopathy》的著述，填补了这一边界的磋商空缺，为长远儿童心肌病的遗传基础提供了新的视角。

磋商次序

本磋商旨在识别导致儿童心肌病的潜在遗传变异。磋商团队对来自两个无关家庭的三名患有儿童期发病的推广性和适度性心肌病的个体进行了外显子测序。通过对这些患者的基因组进行深入分析，磋商者们发现了TMOD1基因上的一个纯合突变（c.565C>T, p.R189W），并进一步通过卵白分析、生弃世学次序和培养的心肌细胞来探究这一突变的致病机制。

磋商成果

TMOD1基因突变与儿童心肌病的关联

本磋商的中枢发现是TMOD1基因的纯合突变（c.565C>T, p.R189W）与儿童期发病的推广性和适度性心肌病联系。通过对三个无关家庭的个体进行外显子测序，磋商者们揭示了这一突变与疾病的成功联系。这一发现不仅为心肌病的遗传学磋商增添了新的维度，也为临床会诊和遗传探究提供了伏击的分子标志。

卵白结构与功能分析

磋商进一步通过结构建模和卵白分析，瞻望了p.R189W突变可能对TMOD1卵白的空间结构和功能产生的影响。成果泄漏，该突变可能导致TMOD1卵白局部折叠的舛误，进而影响其与肌动卵白的磋商。这种结构和功能的变异为长远心肌病的分子机制提供了新的视角。

心肌细胞中的肌动卵白细丝长度转念

在细胞水平上，磋商者们愚弄提示多颖异细胞（iPSCs）分化的心肌细胞模子，不雅察到抒发GFP-TMOD1R189W的心肌细胞具有比GFP-TMOD1wt抒发细胞更长的肌动卵白细丝。这一成果标明，TMOD1的p.R189W突变削弱了其对肌动卵白细丝长度的转念才略，这可能是导致心肌病的结构基础。

图：p.R189W 变体削弱了 TMOD1 袒护肌动卵白丝顶端的才略

生化特质的改换

生化试验进一步阐明了TMOD1R189W突变体在阻塞肌动卵白细丝顶端方面的活性裁汰。通过比色法测定的成果泄漏，TMOD1R189W突变体对肌动卵白团员妥协聚的扼制才略显耀低于野生型TMOD1，这为突变体影响心肌细胞结构和功能提供了成功字据。

转头

相较于其他磋商，本磋商的专有价值在于它初度揭示了TMOD1基因的纯合突变与儿童心肌病之间的成功联系。这一发现不仅丰富了咱们对心肌病遗传学的长远，也为建树针对特定遗传布景的心肌病的精确医疗计谋提供了科学依据。通过对TMOD1基因功能的深入磋商，咱们不错更好地长远心肌细胞中肌动卵白细丝长度转念的复杂机制，并为心肌病患者提供更为个性化的调理有野心。跟着遗传学和分子生物学本领的束缚最先，咱们有望在翌日揭示更多对于心肌病的遗传精巧。

参考文件

Vasilescu C, Colpan M, Ojala TH, et al. Recessive TMOD1 mutation causes childhood cardiomyopathy[J]. Commun Biol. 2024 Jan 2;7(1):7. doi: 10.1038/s42003-023-05670-9.